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“激活或阻断氧气感应机制”有望铺平抗癌道路
时间:2019-11-07 16:52:33 点击:2662次

7日上午,评审团秘书长托马斯在办公室给获奖者(摄影李亚男)打了电话。

人民网斯德哥尔摩10月7日电(记者李美怡和老建英)10月7日,诺贝尔生理医学奖评审团秘书长托马斯·佩勒曼(Thomas Peleman)在瑞典卡洛琳医学院诺贝尔礼堂宣布。2019年诺贝尔生理医学奖将授予美国科学家威廉·凯琳、格雷格·塞门扎和英国科学家彼得·拉特克利夫,他们在研究细胞如何感知和适应氧气供应方面做出了贡献。这三位科学家将分享900万瑞典克朗(约合91.3万美元)的奖金。出席现场会议的法官还包括帕特里克·安福斯(Patrick Amphos)、安娜·韦德(Anna Wade)和兰道尔·约翰逊(Landauer Johansson)。

威廉·凯利(William Kelly)是美国肿瘤学家,哈佛医学院教授,彼得·拉特克利夫是英国医学科学家和分子生物学家,格雷格·塞门扎是美国医学科学家。“今年诺贝尔奖得主的突破性发现揭示了生命中最重要的适应机制之一。目前,大量的学术实验室和制药公司正努力开发能够通过激活或阻断氧传感机制来干扰不同疾病状态的药物。”“他们的研究为理解氧水平如何影响细胞代谢和生理功能奠定了基础,他们的研究结果有望为对抗贫血、癌症和许多其他疾病铺平道路,”陪审团在一份授予该奖项的声明中表示。

众所周知,生物体需要氧气来进行能量代谢,但今年获奖的三位医学科学家发现了细胞在处理不同水平氧气时调节基因活动的分子机制。例如,拉特克利夫发现包括人类在内的地球上所有生物的细胞都有测量和调节氧气水平的系统。

格雷格·塞门扎和彼得·拉特克利夫的两个研究小组在几乎所有组织中都发现了氧感应机制。这表明这种机制在许多不同的细胞类型中是通用的和功能性的。Greg Semenza还在培养的肝细胞中发现,生命中存在由两种不同的dna结合蛋白组成的缺氧诱导因子(hif)。它通常降解迅速,但在缺氧条件下不能降解,反而含量会增加。

作为一名专攻癌症的研究人员,威廉·凯林(William Kellin)发现vhl基因编码是一种可以预防癌症发生的蛋白质,在研究遗传综合征,即希佩尔-林道综合征(vhl disease)时,它以某种方式参与缺氧反应的控制。

这三位科学家的研究就像拼图游戏的碎片,逐渐放入正确的位置。通过各自的研究,阐明了氧传感机理,论证了其工作原理。氧传感机制使细胞代谢适应不同的氧水平。例如,在剧烈的肌肉运动中,新生血管形成和红细胞生成,包括我们的免疫系统和许多其他生理功能,都受到这一机制的调节。有证据表明氧感应对胎儿发育也至关重要,胎儿发育控制正常血管生成和胎盘发育。

氧气感应也是许多疾病的核心。例如,慢性肾衰竭患者通常会因epo表达减少而出现严重贫血。然而,这项研究表明epo是由肾脏细胞产生的,对控制红细胞的形成至关重要。

此外,氧传感机制在癌症治疗中发挥重要作用。在肿瘤中,氧传感机制用于刺激血管生成和重塑代谢,从而实现对癌细胞的有效控制。目前,学术界和制药公司正在开发新药,通过激活或阻断氧感应机制来干预疾病的不同阶段。

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三位获奖者简介:

彼得·约翰·拉特克利夫(1954年3月14日-),英国医生和分子生物学家。他出生在兰开夏郡,1972年去剑桥大学和圣巴塞洛缪医院学习医学,1978年毕业后搬到牛津。1989年,他建立了自己的新实验室。拉特克利夫主要以其对缺氧的研究而闻名。在1989年建立一个新实验室后,拉特克利夫小组检查了红细胞生成素的控制,红细胞生成素是细胞缺氧时释放的一种物质。然后他们研究了细胞用来感知氧气的一系列分子事件。拉特克利夫获得了2010年格尔达纳国际奖和2016年拉斯克基础医学研究奖。

格雷格·伦纳德·塞门扎(1956年7月1日-),美国医生。众所周知,它研究如何在生命系统中使用和调节氧气。他的团队发现由hif-1(缺氧诱导因子-1)调节的基因可以作用于线粒体呼吸。它可以指导细胞对缺氧的特殊反应和心血管系统的变化。在一些癌症疾病中可以观察到hif的过表达。西蒙·扎出生在纽约皇后区的一个知识分子家庭,在威彻斯特县长大。1974年从斯里兰卡高中毕业后,他进入哈佛大学学习遗传学。之后,我去宾夕法尼亚大学攻读研究生,并在宾夕法尼亚儿童医院做博士研究。1986年,他去约翰霍普金斯大学做博士后研究,并成为那里的教授。2008年,塞门扎成为国家科学院的成员。2010年,他获得格尔达纳国际奖,2016年,他获得拉斯克基础医学研究奖。

威廉·乔治·凯琳(1957年11月23日-),出生于纽约,美国肿瘤学家,哈佛医学院教授。2019年诺贝尔生理学或医学奖得主。凯琳于1979年获得杜克大学化学学士学位,并于1982年获得同一所大学的医学博士学位。毕业后,他去约翰霍普金斯医院实习,然后转到达纳-法拜尔癌症研究所。1992年,他有了自己的实验室。1998年,他成为霍华德·休斯医学研究所的研究员。卡琳的早期工作是研究与细胞增殖相关的e2f蛋白。然后他研究了希佩尔-林道综合征。他发现vhl蛋白参与缺氧诱导因子(hif)的标记以抑制它。如果氧气不足,缺氧诱导因子羟基化程度低,通常不能用vhl蛋白标记,从而开始血管生长。这有助于理解细胞信号。他的团队还研究了rb-1和p53抑癌基因。2010年,林熙蕾当选为国家科学院院士,并获得加德纳国际奖。他获得了2016年拉斯克基础医学研究奖。2019年,卡琳获得了2019年诺贝尔生理医学奖。

评审团秘书长托马斯现场宣布获胜者(摄影师方静)

帕特里克·安福斯、安娜·韦德和兰道尔·约翰逊(摄影师方静)也参加了记者招待会

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